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文章来源:孝感网 发布时间:2019-11-21 14:49:08  【字号:      】

电场治疗肿瘤:下一个十亿美金风口?

虎嗅注:这是虎嗅“新视野”系列采访的第二篇文章,本篇重要关注肿瘤电场疗法。主角是肿瘤电场疗法及其开发者Novocure(和大中华区独家商业化与开发合作方再鼎医药),有关医药研投的难处与历史沿革,我们已经在首篇(

《中国药企研发抗癌药有多难?》

)中做过介绍,本篇侧重以通俗易懂的方法,率领读者懂得该疗法的历史沿革、人类对该疗法的原理摸索,并关注及相关公司的商业发展远景。

虎嗅原创组作品

作者丨李拓

2月28日,一款名为Optune的抗癌产品在香港正式上市。与同行的基因疗法、单抗等新兴疗法所不同的是,Optune的治疗原理是——电场。

这玩意儿是啥?癌症几时真的可以“电疗”了?

癌症电疗小史

人类对电疗的研讨,可回溯至18世纪的意大利。

18世纪70年代,意大利人提比留斯·卡瓦洛(Tiberio Cavallo,1749~1809)在英国完成了由商人到科学家的身份转换,一跃成为和亚历山德罗·伏特、富兰克林一样知名的电学研讨者,并进入了英国皇家学会。1777年,他出版《电学全书》(A Complete Treatise on Electricity :in Theory and Practice, with original experiments),三年后出版《电疗理论与实践》(Theory and Practice of Medical Electricity),两本书都记录了电作为治病手腕的最早创想。

提比略·卡瓦洛画像,约1790年(

国度肖像画廊,伦敦)

当人类再次将眼光转回用电治疗疾病时,已是20世纪六七十年代。彼时研讨者只是测试电流对活体细胞膜的影响,80年代,人们已开端尝试电化学疗法抗癌的工作。

此前,直流电化学疗法( Electrochemical treatment,简称EChT)在血管瘤治疗[1]范畴有普遍实践利用,而应用电化学方式治疗癌症,是瑞典科学家诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,瑞典卡洛琳斯卡医学院诺贝尔委员会主席)的发现。

诺氏于1978年应用电化学疗法治疗人体转移性肺癌,1983年,他正式创建人体生物闭合电路学说(biologically closed electric circuits,简称BCEC)。1987年,诺氏到中国讲学。依据国度科学技巧嘉奖办公室的公开信息,当时诺氏将相关专利疗法无偿转让给中国,他还因此获得2001年中华国民共和国国际科学技巧合作奖。

位于北京的中日友爱医院,是国内第一家利用电化疗技巧治疗癌症的医疗机构,从1987年到1991年,至少有200家医院利用电化学疗法治疗了上千名癌症患者[2],到2003年,中国至少有15000名良性或恶性肿瘤患者接收了电化学疗法。

电化学疗法的基本原理是直流电,其治疗方式很简略:将正负电极直接插进肿瘤部位,并连续加载低压直流电。至于这种方法到底为何能杀逝世癌细胞,诺登斯强姆的说明是: 对肿瘤施加直流电刺激, 造成一个 “模拟的愈合” , 而后引发出经生物闭合电路的愈合进程。 即由一个人为的原级动员系统转变为一个自身推进的运转系统 , 促成肿瘤的愈合 。[2]

是不是一头雾水?没关系,你不是一个人,因为就连西方同行都无法懂得这种疗法。所以除了中国地域,以BCEC为代表的直流电疗法并未在全世界推行开来。

西方世界对此疗法广泛谨严并非毫无缘由,一方面,诺氏发现该疗法之后,缺少临床实验和对比实验,就直接转给艺高人胆大的中国医疗界应用;另一方面,人们对直流电损坏肿瘤的机理一直不够明白,这也是阻碍该疗法进入医疗界的一大原因。[4]

不过,科学界针对直流电抗癌的原理研讨一直没有结束。

来自中国原子能研讨院的李开华等人的研讨显示,直流电场能令癌细胞生存环境发生电化学反映,导致pH值急剧变更,细胞膜瓦解,细胞核凝固,最终导致癌细胞逝世亡[5],也有研讨表明,直流电场也可能通过影响癌细胞的代谢和生长而实现抗癌后果[6]。这些研讨的发表逐渐扭转了西方世界的见解,在2000年之后发表的动物实验论文中,直流电疗法被认定为“有摸索远景”。[7]

虽然欧美科研医学界对直流电场疗法颇多疑虑,但在电脉冲疗法范畴提高很快。

电脉冲是小至细胞级别的治疗技巧。从20世纪80年代起,电脉冲就普遍用于生物技巧范畴,在细胞融会、基因转导等范畴。电脉冲重要做法是通过在电极上晋升电压,击穿细胞膜以治疗癌症。

所以,为何,又如何击穿细胞膜?

就像“猫是固体中的液体”一样,具备“磷脂双分子层”流动构造的细胞膜,也兼具固体和液体的特征——因此,如果你用电脉冲在细胞膜上打孔,同时往里直接注入药物,注入后小孔还可以自动闭合。[8]有不同试验表明,这使得不同药物后果因此进步80~10000倍[9]。

细胞膜的磷脂双分子流动镶嵌构造模型(视觉中国)

在电脉冲疗法基本上,人们又做了一些渺小的工作,得到更强的“纳秒级脉冲”。

纳秒级脉冲,有了更强的电场(场强是普通电脉冲的20倍以上)和更高的脉冲宽度(纳秒级别)。这意味着:在极短时光内,人们能在细胞膜上打出数量众多,距离近的孔,这些孔又极易融会成大孔洞,导致细胞膜无法恢复原状,全部细胞因此瓦解(真·乱拳打逝世)[3]。这种情形下,也没必要再费功夫用什么药物了。

这种方式的长处在于,只要瞄准癌细胞,钻个孔,打药,完事儿了它还能自动愈合(或者干脆直接把癌细胞“乱拳打逝世”),极少损害正常细胞;毛病是“知面不知心”——辨认表层癌细胞并不难,但找到并杀逝世深层的癌细胞,则有相当难度,而且对电极的形状有较高请求,比如扁平电极可能造成电弧灼伤、电极与皮肤粘连等问题。[8]

直流电和电脉冲电的共同特色是“更合适治疗皮浮浅表的癌症”,虽然有文献称[2],直流电疗法对孤立性肝癌及不能切除的癌症也有效,但问题是,病人何必要挨一刀之后再做电疗?每次电疗时光和后果如何保证?没有更优的选择吗?

过去两百多年里,直流电、脉冲电治疗等概念层出不穷,但在“治疗癌症”这事儿上,从未得到业内真正认可,亦未通过严厉的临床研讨验证并得到真实世界普遍利用。在民间“电疗”也一直以圈套情势而存在。

直到肿瘤电场治疗的呈现。

肿瘤电场治疗则并不是直接应用电流,而是用电场,所以该疗法在业内称为肿瘤电场治疗(Tumor-Treating Fields,简称TTFields)。

一个简略的科普:电场可以与重力场进行类比,电场是电荷及周围空间里存在的一种特别物质,它对放入其中的电荷可以发生作用力,即“电场力”。

交变电场具有不同的特征,这取决于它们的频率和强度。

例如,非常低的频率(>

TTFields疗法自以色列理工学院教授约拉姆·帕尔迪(Yoram Palti)首倡以来,医学界研讨进展飞快。

2004年,首篇TTFields的主题论文发表[10],2007年,TTFields即已通过欧盟CE认证;到2011年4月,美国FDA同意TTFields用于复发胶质母细胞瘤的治疗;2015年10月,进一步被FDA同意用于新诊断胶质母细胞瘤的治疗——各国医药监管部门对TTFields可谓大开便利之门。

TTFields为何能得到同意?它好在哪?

TTFields为何能敏捷上位?

与传统治疗方法相比,TTFields没有那么“暴力”——不用血淋淋的手术,亦大范围“放毒”化疗,只要将特制的电极,用电场贴片贴在头部特定部位,连续放电就行。

事实上,在2003年,以色列人就开端了基于TTFields理论的动物实验;2004年,以色列研讨人员卡尔森(Eilon D. Kirson)等人发表了第一篇有关TTFields治疗黑色素瘤的论文[10],并很快断定了对脑胶质瘤模型的有效性[11];2012年,研讨人员全面论述了TTFields治疗肿瘤的重要原理[12]。

在浏览这三篇论文后,我们尝试用人话来说明一下TTFields的抗癌原理(开端以下内容之前,请断定你具备高中程度的生物学与化学知识)。

动物细胞通过火裂而实现增殖,详细的决裂进程,我们都不生疏:

动物细胞有丝决裂全进程,图源:Wikipedia

其中有两个环节至为主要:中期和后期(即上图的第三、第四阶段)。这两个环节是纺锤体(黑色弧线)最清楚也最容易损坏的阶段,源自植物的化疗药物紫杉醇和TTFields都着眼于损坏纺锤体,导致细胞决裂无法正常进行(尽管二者起作用的时光点不尽雷同);

上图绿色部分就是纺锤体了(图源:Wikipedia)

除此之外,在最后一个阶段,因为较强的电场重要集中在癌细胞的决裂沟处,TTFields可引发细胞内物质向中间凑集,最终使癌细胞瓦解;

卡尔森等人在2004年发表研讨TTFields的首篇论文时附上的原理图:图B表现造成癌细胞内的细胞器和后含物产生电泳的场强差别。

特定参数的交变电场(场强范畴1~3V/cm,频率范畴100kHz~300kHz)只对决裂较快的癌细胞起作用,而对正常细胞无害。

最后须要指出的是,虽然TTFields的最初实验对象是黑色素瘤(melanoma),但真正首先用于临床治疗的却是胶质母细胞瘤(glioblastoma,简称GBM,一种脑部肿瘤)。

尽管美国FDA在2011年就已同意了TTFields作为复发性脑胶质瘤的治疗计划,但首篇三期临床实验数据论文,到2012年才由瑞士洛桑大学的Roger Stupp等人发表。[13]。

在原发性中枢神经系统恶性肿瘤中,有80%是脑胶质瘤。九成以上的病例发展速度极快,此前胶质母细胞瘤的尺度疗法是:尺度治疗手腕为手术+同步放化疗+替莫唑胺(TMZ)。但该病复发率极高(复发率近100%),生存期短,仅有14.6个月(最新一代的替莫唑胺只能延伸两个月的寿命),患者在后期基础损失正常意识。

另外须要指出的是:放疗和化疗所造成的脱发、呕吐、乏力、消化道出血和失忆等症状也成为患者标配。这些在TTFields疗法中都是不存在的。

TTFields以破竹之势获得承认,并在2013年写入美国国立综合癌症网络(NCCN)的《癌症诊疗临床实践指南》时,包含专家、病人及家眷都对此热忱不高,业内对试验方式和最终成果还有些许疑虑。[14]

这事儿不难懂得:一方面,电场治疗是通过物理方法治疗癌症,和传统的医学治疗原理完整不同,临床医生和专家很难像懂得新药一样接收它;另一方面,如果一种不增添病患苦楚指数的疗法,在参加治疗计划后,能显明延伸病人总生存期,人们还发明后果不仅不受病人性别、年纪、体力状况影响,还与肿瘤切除水平、要害指标转移酶数据无关。[15]那是不是……

“这么好的事儿,容我再想想……?”

事情转机呈现在2017年。这一年,《美国医学会杂志》(The Journal of the American Medical Association,即业内知名的JAMA杂志)宣布了关于TTFields的最新临床实验数据[16]。

这篇多达29名作者结合署名的研讨,将695名受试者分为两组,一组应用默沙东研制的靶向药替莫唑胺(TMZ)化疗,另一组应用替莫唑胺+电场治疗(TMZ+TTFields)结合结合疗法。实验成果显示,TTFields与化疗的结合应用后果,比单用化疗延伸了近5个月的生存期。

到2018年,新版的NCCN指南已将肿瘤电场治疗列为1类推举。这意味着,脑胶质瘤患者可以在手术之后,通过“惯例放疗+同步和帮助TMZ 化疗+电场治疗”延伸寿命。

真正功臣:近20年研讨背后的公司

在过去15年中,TTFields能在癌症治疗界快速上位,离不开各位尽力的研讨者及其背后医药研讨体系的日益完美。

一个有趣的事实是:医学界对TTFields原理的研讨结果中,相当一部分都由同一家公司支撑和推进;TTFields只是一种疗法,它须要实体器械来实现相关功效,而目前世界上只有一家公司能生产这种具备TTFields功效的装备。

这家公司就是Novocure。

约拉姆·帕尔迪是TTFields理论的提出者,也是Novocure的开创人,在目前所见的大多数相关研讨论文的作者列表中,他是常客;而常以第一作者身份发表论文的卡尔森,则是该公司的首席科学官和研发主管(Novocure近期公告显示,他将于2019年5月退休)。

所以,TTF理论的研讨完美,和Optune升级换代的全进程,基础也是这家公司的发展史。

2000年,以色列理工教授帕尔迪和威廉·道尔(William F. Doyle)成立了Novocure,此后在2009年9月,Novocure曾进行过一轮融资,投资方包含辉瑞、强生和指数创投,而金额则未流露;2015年9月,TTF被美国FDA同意用作新诊断脑胶质瘤治疗前夕,Novocure在美国纳斯达克上市。上市后,这家公司在2018年先落后行了两轮再融资,额度分辨为1.5亿美元和200万美元(信息来自Crunchbase)。

2011年,Optune被FDA正式同意用于复发脑胶质瘤的治疗时,是第一代产品,重量到达2.7千克(约6磅),2016年第二代则轻至1.2千克(约2.7磅)[17]。

Novocure展现的Optune二代产品全体配件,包含电池、充电器、电场贴片、肩带背包与各类线材等

事实上,两代产品工作原理没有变更。因为选用了和特斯拉同款电芯,两代之间显明的差异重要是锂电池重量及续航时光。

目前应用Optune的患者,每月由专业服务团队(Novocure称为Device Service Support,DSS团队)定期到家中,通过插线衔接方法下载治疗数据,再将之上传至以色列海法的治疗中心;海法的医疗专家依据从仪器传来的数据进行剖析,并针对头部贴片的地位、病情进展为当地医生和病人给出改良治疗的建议。而值得等待的可能是还在开发中的、具备IoT功效的第三代产品,只需通过5G网络即可上传数据,随时改良治疗计划。

Optune目前只在美国、欧洲、日本等国度和香港地域被获批用于胶质母细胞瘤的治疗。

除了数据显明优于化疗,基础上不会造成更多苦楚——当然,也有其毛病:

为保证治疗后果,病人须要一直携带装备,每天至少应用18小时,只有在洗澡等少部分时光可结束应用;

偶尔会因电场贴片而产生轻度皮炎,如果对导电凝胶过敏,则不能应用;

Optune目前仅被同意用于治疗胶质母细胞瘤(如果适应症范畴狭窄是毛病的话)。

事实上,Optune不乏模拟者,比如日本人仿造的“电场服”ECCT。但在2019年3月的一次媒领会上,Novocure的董事会履行主席威廉·道尔就直言不讳地批驳ECCT没有任何意义,是个圈套。

“对日本电场服我想做一点评论,这本身就是个圈套,没有任何数据,政府也并没有同意,没有接触皮肤施加电场,对病人也没有最终后果,对癌细胞也不会达成任何的治疗后果。

“这是一个非常不幸的事情,这个圈套的发起者是在应用消费癌症患者失望的心境,虽然他们号称收费比拟低,但卖的却是没有任何后果的产品,相反把病人最后的一点盼望给拿去了,在赚流亡钱。”Novocure的2018年度财报显示,该公司在2018财年总营收2.5亿美元,净收入6970万美元,研发投入5000万美元,净亏1563.1万美元。应用Optune的病人数量为2383人(其中美国有1637人,德国及欧洲/中东/非洲地域322人,日本52人),同比增加30%。

事实上,Novocure为研讨和开发该疗法投入了超过6亿美元,至今未盈利。这家公司在用户数仅有两千多人的情形下实现了近7000万美元的收入,这意味着Optune并不廉价。事实上正是如此,数据显示,即使在国外,Optune的价钱也并非所有患者都能蒙受。比如,在美国,未应用商业保险的治疗价钱为2.1万美元/人/月,150368美元/人/性命年,198032美元/人/质量调剂寿命年[18]。

即便治疗费用如此昂扬,美国也有40%的新诊断病人选择电场疗法。事实上,Novocure的董事会履行主席威廉·道尔介绍称,日本已可获得政府医保的全额报销,而德国政府医保则可报销70%。纳入美国政府医保的会谈还在进行中,今年有望纳入。

一方面,只有少部分患者蒙受得起(这意味着医保很主要);另一方面,目前FDA和欧洲、日本等地同意的适应症也只有脑胶质瘤,如果Optune仅止步于此,则市场范围并不很大。

不过,作为一种物理治疗手腕,TTFields已经成为继手术、放疗、药物治疗之后的全新计划, Novocure还在进行中的研讨包含TTFields对非小细胞肺癌、脑转移、胰腺癌等的治疗。

Novocure颁布了Optune的适应症研发进度。起源:Novocure官方材料,制表:虎嗅

其中,在2018年财报里,Novocure报告了Optune相关适应症的2019年的研发进度:

恶性胸膜间皮瘤(FDA将于2019年同意)

复发性卵巢癌三期临床实验(2019年3月22日已经发布正式启动)

与再鼎医药合作的二期胃癌临床实验(2019年)

其中,再鼎医药是Novocure在独家商业化与开发合作的中国公司。

下一个几十亿美元市场?

本文开头提到香港上市的电场疗法,其独家商业化和开发合作方正是总部位于上海的再鼎医药。

2018年9月,再鼎医药与Novocure签署了Optune在大中华区的独家商业化和开发协定。Novocure在2018年第三季度提交的财报文件显示,再鼎为本次独家授权合作支付了1500万美元,加上后续研发支撑等费用,最终将到达7800万美元,分成约为净销售额的10%~15%。

再鼎医药成立于2014年,三年后的2017年9月即在美上市。尽管此前有外界剖析称,再鼎医药的商业模式为VIC模式(天使投资+知识产权+研发外包,即VC+IP+CRO),但再鼎医药大中华区总裁、首席商务官梁怡对虎嗅明白表现,他们并非VIC模式。

“我们除了引进,还要参与研发,但研发很难有捷径。一款药从形成化合物,到最终形成一款药,几率不到2%,很多国外大公司甚至应用人工智能筛选药物分子。人体试验也无法替代,很多时候在二期胜利,到三期失败的也很多。”梁怡称,“即使同意了,商业化胜利的机率也是50%。”

一款新药从零研发到上市,通常须要十几年(Optune就是个例子),但对一家2013年成立的公司来说,十几年后才开卖新药显然不现实。再鼎医药于2018年10月在香港上市了一款引进(业内称为license-in)Tesaro公司(在2018年底,该公司被制药巨头葛兰素史克以51亿美元收购)的药物则乐(尼拉帕利),国度药品监视管理局(NMPA)也于当年12月受理了该款新药的上市申请,而Optune则是再鼎医药在大中华区引进的第二款产品。

引进外国新药获得现金流,是再鼎医药支撑自研药的主要手腕。“引进合作的尺度很明白,同类开创新药(比如Optune)或者同类最佳(如卵巢癌产品则乐)。”这也是“巧实力”,梁怡以为,“另外一个尺度,是在这个疾病范畴必需有宏大的、未被满足的临床需求。”再鼎首席医学官黑永疆博士向虎嗅表现,如果肿瘤电场治疗换作是一种药物,有真实的数据,并且能够证实延伸患者的性命,那将是价值几十亿美金的产品。

一边加紧内部研发, 一边与外部合作商业化,成为当下新兴医药公司的新选择。

须要指出的是,与香港地域新药与疗法的“备案制”上市方法不同,Optune要进入大陆市场,依然要经过NMPA的审批。不过,梁怡估量,如果大陆地域的免临床实验上市申请获得通过,那么最快今年内就会在中国大陆上市。

如果电场治疗在其它实体瘤的全球三期临床成果令人满意,那么也会打算在中国进一步拓展适应症,即将启动二期临床实验的胃癌,是我国常见的恶性肿瘤。Globocan 2018的数据显示,2018年,中国地域胃癌是仅次于肺癌的第二大癌症类型,占年度新发癌症总数的11.12%,新发病例到达456124人。如果电场治疗能在胃癌研讨中获得突破,那么再鼎将收获一个宏大的市场。

这不仅出于市场斟酌,更是对二十年尽力摸索的检验。电场治疗需用更多适应症来证明自己。再鼎医药的医学部人士告知虎嗅:“一种全新疗法被世人普遍接收,通常都是随同一个较大的适应症的开发和获批,比如免疫治疗在拿下肺癌适应症之前,也并不为外界所接收。”

“我以为,超级单抗(优化单抗)、双抗、电场疗法,是未来医药行业发展的三大趋势。”梁怡预测道,“如果哪家公司能在这三个范畴取得成就,未来会很可观。”

TTFields会是下一个免疫疗法么?

参考文献(附doi):

[1] 樊雪强,刘鹏,叶志东,刘江涛,辛育龄.介入栓塞结合电化学疗法治疗高流量血管畸形的临床后果察看.中日友爱医院学报[J].2010,5(24).268~279

[2] 金兰瑞,李开华,辛育龄.肿瘤电化疗. 肿瘤[J].1991,5 (11-3).141~142

[3] 姚陈果,孙才新,米彦,熊兰,胡丽娜,胡娅,陡脉冲对恶性肿瘤细胞增殖及细胞周期的影响.生物医学工程学杂志[J].2004,21(4).546~548

[4] Eva Nilsson,Henrikvon Euler,Jaak Berendson,et al. Electrochemical treatment of tumours. Bioelectrochemistry.51:1(2000), 2,1–11.doi:10.1016/S0302-4598(99)00073-2

[5] Kai-hua Li, Yu-ling Xin, Yi-nong Gu, Bao-lan Xu, De-jun Fan, and Bang-fa Ni. Effects of direct current on dog liver possible mechanisms for tumor electrochemical treatment, Bioelectromagnetics.18:1,2–7 (1997). doi:10.1002/(sici)1521-186x(1997)18:13.0.co;2-6

[6] Vodovnik L., Miklav?i? D., & Ser?a G. Modified cell proliferation due to electrical currents. Medical & Biological Engineering & Computing.30:4 (1992).CE21–CE28. doi:10.1007/bf02446174

[7] Von Euler H., Olsson J. M., Hultenby K., Th?rne A., & Lagerstedt A.-S. Animal models for treatment of unresectable liver tumours: a histopathologic and ultra-structural study of cellular toxic changes after electrochemical treatment in rat and dog liver. Bioelectrochemistry. 2003,59(1-2).89–98. doi:10.1016/s1567-5394(03)00006-9

[8] Jaroszeski, M. J., Gilbert, R., & Heller, R. Electrochemotherapy: an emerging drug delivery method for the treatment of cancer. Advanced Drug Delivery Reviews. 1997,26(2-3), 185–197. doi:10.1016/s0169-409x(97)00034-3

[9] Giardino, R., Fini, M., Bonazzi, V., Cadossi, R., Nicolini, A., & Carpi, A.Electrochemotherapy a novel approach to the treatment of metastatic nodules on the skin and subcutaneous tissues. Biomedicine & Pharmacotherapy. 60:8(2006).458–462. doi:10.1016/j.biopha.2006.07.016

[10] Kirson, E. D., Gurvich, Z., Schneiderman, R., et al. Disruption of Cancer Cell Replication by Alternating Electric Fields. Cancer Research.64:9(2004,).3288–3295. doi:10.1158/0008-5472.can-04-0083

[11] Kirson E.D., Dbal? V., Tovarys F., et al. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors.PNAS.June 12,2007.104:24.10152–10157.doi:10.1073/pnas.0702916104

[12] Angela M. Davies, Uri Weinberg, and Yoram Palti. Tumor treating ?elds: a new frontier in cancer therapy. New York Academy of Sciences. 1291 (2013) 86–95. doi: 10.1111/nyas.12112

[13] Stupp, R., Wong, E. T., Kanner, A. A., et al. NovoTTF-100A versus physician’s choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: A randomised phase III trial of a novel treatment modality. European Journal of Cancer.48:14 (2012),2192–2202. doi:10.1016/j.ejca.2012.04.011

[14] Wolfgang Wick. TTFields: where does all the skepticism come from? Neuro-Oncology.18:3(2016), 303–305. doi:10.1093/neuonc/now012

[16] Stupp, R., Taillibert, S., Kanner, A.,et al. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma. JAMA.2017.318(23).2306–2316. doi:10.1001/jama.2017.18718

[17] Denise Fabian, Maria del Pilar Guillermo Prieto Eibl, Iyad Alnahhas, et al.Treatment of Glioblastoma (GBM) with the Addition of Tumor-Treating Fields (TTF): A Review.Cancers.2019, 11(2), 174. doi: 10.3390/cancers11020174.

[18] Gregory F. Guzauskas, Erqi L. Pollom, Volker W. Stieber, Bruce C. Wang, Lou Garrison. Tumor treating fields treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma: A cost-effectiveness analysis [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14–18; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr LB-257.doi: 10.1158/1538-7445.AM2018-LB-257

——关于虎嗅“新视野”——

在过去几年中,我们对商业模式的关注和探讨已经够多,而一旦寒冬来临,没有核心技巧支持的产业模式将最先倒下。2019年,我们推出“新视野”系列报道,一起关注有硬核科技支持的公司与产业,按虎嗅的尺度,它们至少应当具备“三高两长”的特点(高技巧门槛、高投入与高风险,超长回报周期、超长社会效益)。

懂得这些高科技原理本就有相当的门槛,将之传递给普罗民众则更是个技能活儿,但如果你关注有价值的科技报道,关注真正的创新者,关注这个世界的未来,那你或许不应当错过未来的“新视野”。

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(责任编辑:管喜德)

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