黄 金 棋 牌 作 弊 器》》欢迎访问《黄金棋牌作弊器》闻到烤肉味才知自己被烫伤,罕见突变让她自带止痛药|痛觉|突变|止痛药科技

文章来源:孝感网 发布时间:2019-11-20 01:59:06  【字号:      】

闻到烤肉味才知自己被烫伤,罕见突变让她自带止痛药|痛觉|突变|止痛药科技

起源:科研圈

Jo Cameron 从小就没有痛觉,也从不觉得焦虑。科学家发明 Jo 身上携带着新的基因突变,使得她体内的一种内源性大麻素程度到达普通人的两倍——这有点像吸了大麻的状态。这个发明将推进我们对疼痛机制的懂得,辅助找到应对疼痛的新方式。

 图片来源: Mark Pinder/The Guardian 图片起源: Mark Pinder/The Guardian

活了 71 年,Jo Cameron 从来不知道疼痛是什么感到:她生孩子的时候没有用麻醉剂,“感到就跟挠痒痒似的”;患上严重的关节疾病也只是觉得走路不便利。而且她从来没有焦虑或恐慌的体验。

像 Jo 这样的人,大约每一百万人中才会呈现不到一例。最近,研讨人员对 Jo 的基因进行测序,发明了全新的要害基因突变。这将辅助我们懂得疼痛与焦虑之间的关联,或许还能催生新的止痛药物。

无痛人生

Jo 来自号称“英国最北端城市”的因弗内斯(Inverness)。直到 65 岁,她才意识到自己的与众不同。此前,她的髋关节呈现了问题,走起来一跛一跛的,但因为她一直不感到疼,医生们也都没当回事。这种情形连续了三四年,当她最终接收 X 光检讨的时候,她的髋关节损伤已经十分严重,医生赶紧给她部署手术。

接下来,医生发明她的手指已经因为关节炎曲折变形,又为她进行了双侧大多角骨切除术(trapeziectomy)。外科医生说这种手术“疼得跟上刑一样”,病人在手术后一般会请求追加止痛药,而 Jo 仍然不喊疼。

这一切终于引起了麻醉医生 Devjit Srivastava 的注意。经过仔细讯问,Jo 想起了更多不同寻常的阅历:生孩子的进程“就跟挠痒似的”,她不清楚为什么别人都感到分娩很苦楚;八岁的时候她摔断了左手手段,没有告知任何人,几天后手臂的骨骼开端愈合,长成了一个奇异的角度;她还经常被割伤和烫伤,但她说伤口似乎总能很快恢复。

更独特的是,Jo 也从来没有体验过焦虑和恐慌。两年前,一辆面包车撞上了 Jo 的车,车子冲前途面,翻倒在沟渠里。年青的面包车司机吓得全身颤抖,Jo 却从车里爬出来,上前抚慰他。

双倍的大麻素

伦敦大学学院(UCL)的研讨团队对 Jo 及其家人的 DNA 进行测序,最终将要害锁定在FAAH 基因上。

FAAH 基因编码的酶能够分解一种内源性大麻素——花生四烯酸乙醇胺(anandamide,AEA)。顾名思义,这种物质与大麻的活性成分类似,能够给人带来放松的感受,并且与疼痛感知、情感和记忆亲密相关。

具体而言,Jo 身上携带着两个突变。一个突变会克制 FAAH 基因的运动,它在人群中比拟常见;另一个突变是一大段 DNA 的缺失。经过深刻剖析,科学家发明缺失的部分中有一小段属于一个新发明的假基因(pseudogene),它被命名为 FAAH-OUT。假基因是与正常基因类似、但不能编码蛋白质的 DNA 片断,曾经被以为是在基因组进化进程中形成的无功效性产物。研讨团队猜测,FAAH-OUT 很可能编码了一段很长的非编码 RNA(即不发生蛋白质的 RNA),从而对 FAAH 基因起到调控作用。

这两个突变共同作用,使得 Jo 身上的 FAAH 基因彻底失活。没有了分解它的酶,Jo 体内的内源性大麻素 AEA 不断累积,在血液中的程度到达普通人群的两倍。这也说明了为什么 Jo 的焦虑程度如此之低。事实上,在压力和抑郁测试中,Jo 都得到了最低分——0 分。(不过研讨团队指出,在他们接触过的其他类似病例身上并没有察看到这种焦虑感的缺失。)

 大麻中包含的多种活性物质统称大麻素,它们的医疗用途是当下热门的研究方向。| 图片来源:Pixabay 大麻中包括的多种活性物质统称大麻素,它们的医疗用处是当下热点的研讨方向。| 图片起源:Pixabay

研讨团队以为,Jo 可能是从父亲那里遗传了这样的突变。她的父亲生前几乎从来不吃止痛药,而她的母亲和女儿都有着正常的痛觉;她的儿子也对疼痛不太敏感,经常被热饮料或食物烫伤嘴巴,但情形没有她那么极端。

这份病例报告最近发表在《英国麻醉学期刊》(British Journal of Anaesthesia)上(论文链接)。论文共同通信作者 James Cox 表现,斟酌到 Jo 一直没意识到自己和身边的人如此不同,就这样生涯了六十多年,也许还有更多的病例没有被发明。

神秘的痛觉

在脑科学如此发达的今天,疼痛仍然是人类最为神秘的感到之一。科学家仍然没有找到所谓的“疼痛脑区”,因为疼痛会激活许多不同脑区的运动,包含感到、情感、认知、决策和脑干等。

在基本的生理层面上,除了 Jo 这个奇特的病例,其他一些罕见疾病也能为我们带来启示:疼痛与其他生理功效息息相关。

痛觉不敏感或完整缺失的人大约只占人群的不到百万分之一,可能由不同的基因突变引起。这种情形大致可以分成两类:一部分人是痛觉相关神经系统呈现了整体的发育异常,另一部分人相关神经系统大部分完好,但是痛觉感受器无法工作。

由于痛觉感受器无法工作引起的疾病被称为先本性痛觉缺失(congenital insensitivity to pain),依据美国国立卫生研讨院(NIH)的数据,目前有文献记录的病例只有大约 20 个。这种疾病重要由 SCN9A 基因的突变引起,它编码的蛋白是 Nav1.7 钠离子通道的一个组成部分,而这种钠离子通道存在于痛觉感受器和嗅觉神经元中。所以,先本性痛觉缺失患者大多完整损失了嗅觉。还有研讨显示,那些保存了嗅觉的患者身上携带着另一个突变,他们同时还有出汗过多的症状。

由于相关神经系统异常引发的疾病要庞杂一些。其中一类名为先本性无痛无汗症(congenital insensitivity to pain with anhidrosis,CIPA),也是由基因突变引起。这些患者不光完整损失了痛觉,对温度也不敏感(包含温度感知和调节体温方面),许多人同时还有智力低下等症状。

由于体温调节能力受损,先天性无痛无汗症患者死于发烧或中暑的风险高于一般人群。| 图片来源:Pixabay由于体温调节才能受损,先本性无痛无汗症患者逝世于发烧或中暑的风险高于一般人群。| 图片起源:Pixabay

而且,疼痛不完整是一种躯体感受,它还受到情感的影响。有试验表明,在社交中遭受谢绝能够激活与生理疼痛十分类似的大脑运动。许多人报告,在情感悲伤的时候疼痛感也会变得更增强烈。而 Jo 的症状揭示了疼痛和焦虑之间的关联:能够增添焦虑感的因素很可能也会加剧疼痛的感受。临床医生也发明,当伤情类似的时候,焦虑程度高的病人主观感到更疼。

无痛的弊病

Jo 坦言,自己确切有一种逍遥自在的心态,身材也很健康,但这个基因突变确切给她带来了一些不便。痛觉首先是一种维护机制,因为没有痛觉,Jo 常常无法及时发明自己受伤了。比如被烫伤的时候,她常常首先会闻到烤肉的味道,然后才会发明哪里不对。还有许多痛觉不敏感的人和她一样患上了严重的骨骼或关节疾病,因为他们无法及时发明早期症状。

Jo 可能还无法享受畅快吃辣的感到。辣其实是一种痛觉,但是对 Jo 来说,那不过是一阵“令人愉悦的炽热感”。在 BBC 宣布的一个视频中,Jo 和丈夫、麻醉医生一同挑衅苏格兰红帽椒(Scotch bonnet),这是世界上最辣的辣椒之一。吃下辣椒后,两个男人很快变得满脸通红,忍不住开端骂脏话,而 Jo 笑呵呵地看着他们。

“苏格兰红帽椒挑战”,左侧为 Jo 的丈夫 Jim,右侧为麻醉医生 Devjit Srivastava。图片来源:BBC“苏格兰红帽椒挑衅”,左侧为 Jo 的丈夫 Jim,右侧为麻醉医生 Devjit Srivastava。图片起源:BBC

此外,或许是由于记忆与情感的紧密关联,Jo 长期以来十分健忘。她常常话说到一半就忘了下文,或者忘却把钥匙放在哪里。

在止痛药滥用问题日益严重的今天,像 Jo 这样的病例对医学界有着主要的意义。此前的FAAH 克制药物没有通过临床试验,而这一次发明的 FAAH-OUT 为科学家指出了一个新的方向。James Cox 说:“我们能从她身上学到很多东西。一旦懂得了这个新发明的基因如何运作,我们就能摸索新的基因疗法,模拟她身上的基因的工作机制。有数百万人忍耐着疼痛的折磨,我们非常须要新的止痛药物。像 Jo 这样的病人能让我们对痛觉系统发生全新的懂得。”




(责任编辑:管喜德)

专题推荐